糖尿病逆轉勝的學理與DIY法——兼減重

　　第二型糖尿病或胰島素耐性者想要從壞轉好，不是只維持或減慢惡化，必須從學理細節中，找出可以操控的機制。不只增加胰島素受體的敏感性，還得回復胰臟β細胞的活力。
　

血糖調控的機制

　　攝食後血糖升高，經GLUT2進入β細胞，促進胰島素的分泌。

　　β細胞被自體免疫攻擊而缺失者，為第一型糖尿病，不在本文逆轉勝的範圍。

　　胰島素經血液至肌肉或脂肪細胞，與細胞膜上的胰島素受體結合，經過20幾種訊號傳導分子，將GLUT4移至細胞膜，運送葡萄糖進細胞而降血糖。

　　這一系列的訊號傳導，只要一個功效不彰，就成了胰島素耐性，嚴重則為第二型糖尿病(305~318頁)。
　

胰島素耐性危害β細胞

　　胰島素耐性者血糖降得慢。

　　高血糖就持續刺激β細胞分泌胰島素，所以血中胰島素含量較高。

　　高血糖也造成氧化傷害，而β細胞的內源抗氧化機制是各種細胞中最少的，很容易受到氧化傷害(Robertson, 2004)。

　　β細胞操勞過度，終至漸漸壞死。

　　胖子常胰島素耐性，如果β細胞死到分泌量減少，就會瘦下來。
　

低GI飲食

　　1981年Jenkins et al.發表血糖指數(Glycemic Index, GI)以來，廣被接受。

　　多吃低GI值的食物，防止血糖升高，已是糖尿病衛教的基本。

　　然而，GI值的測法，是攝食後2小時內血糖升高的總量。

　　這有兩種可能：
　　一是醣類消化吸收”少”——排至大腸。
　　一是消化吸收”慢”——在2小時後繼續吸收。

　　葡萄糖只要經腸道進入血液，人體就須處理。如同負債延期，從2小時的短期債券改為長期債券而已。

　　因此，低GI食物如能確保排至大腸，效果更好，並可刺激迴腸煞車(見後述)。
　

糖尿病用藥

　　除了注射胰島素，中、西藥降血糖的藥物大致可歸類為：

減少醣類消化吸收——如阿卡波糖(acarbose)等。低GI飲食可達類似效果。
促進胰島素分泌——如磺醯尿素(sulfonylureas)類的格列本脲(glibenclamide)等。易使β細胞更操勞。
增加脂肪細胞數——如TZD類的rosiglitazone，能活化PPARγ，增加脂肪細胞分裂而增加降血糖的生力軍。副作用為易肥胖。
增加胰島素受體的敏感性——如美福明(metformin)。能活化AMPK(AMP activated protein kinase)，由胰島素受體訊號的半途促進GLUT4移到細胞膜，並增加GLUT4停留於細胞膜的時間。是目前較受推薦的糖尿病藥。運動可達到類似的效果(見後述)。

　　這些早期的糖尿病用藥，大都只能維持或減緩β細胞的惡化，並無法使受損的β細胞增生。

　　新藥雙胜肽酶-IV抑制劑——西他列汀(sitagliptin)和糖漸平(Linagliptin)，分別於2007和2011通過衛生署核可。

　　雙胜肽酶-IV是分解GLP-1的酵素，切掉氮端兩個胺基酸使失去活性。雙胜肽酶-IV抑制劑可增加GLP-1的作用時間。(304頁)
　

GLP-1可增加β細胞增生

　　GLP-1 (glucagon like peptide-1，類升糖激素胜肽-1)是小腸後段的迴腸受食糜刺激而分泌。

　　食糜會到達迴腸，表示吃了很多、血中已有充分血糖。

　　所以GLP-1會減慢胃排空、抑制食慾，是迴腸剎車(ileal brake)的重要激素(95頁)。

　　另外，GLP-1也會增加胰島素的分泌來降血糖

　　更重要的，GLP-1會增加β細胞的增生(下圖)。

　　大鼠灌流GLP-1 48小時後終止，2小時後給予葡萄糖耐受實驗，仍然發現血中胰島素較高而葡萄糖較低。這種效果持續3星期，且在灌流後1星期效果最佳(Hui et al., 2002)。

　　GLP-1的半衰期只有約20分鐘(Deacon, 1995)，卻有長效性促進胰島素分泌的作用。

　　是GLP-1受體的訊號傳遞另外作用於基因，促進β細胞前驅細胞的分化與分裂，而增加β細胞的含量 (Bai et al., 2005)。

　　並可抑制β細胞因脂肪酸、葡萄糖等引起的自殺死亡(apoptosis)(Urusova et al., 2004)(302頁)。
　