每天數小時缺能量對健康長壽的重要性

　　「限食長壽」在學術界已經很確立。然而現實生活上每天要少吃30%，畢竟不是那麼簡單，否則就不會變胖了。如果了解「限食長壽」的機制，也許不必那麼辛苦「限食」，也能技巧的得到「長壽」的功能。

　　談長壽，不得不談長壽基因SIRT1和SIRT6 (Sirtuins)。它的發現源自於酵母菌的Sir2 (silent information regulator 2)，英文的意思是使基因靜止的調控子。酵母菌出芽分裂時，基因會出錯而死亡。以出芽的數目來算酵母菌的壽命，活化Sir2可以增長壽命；不只酵母菌如此，蟲蟲、蒼蠅也如是。而Sirtuins則增加人類健康、長壽，減少年老相關的疾病(Haigis and Sinclair, 2010)。

　　SIRT是組蛋白去乙醯基酵素的一種(histone deacetylase, HDAC)。組蛋白是DNA規則纏繞的分子，加乙醯基會使DNA鬆開而易表現；去乙醯基則使DNA緊密而不表現。各種基因有許多不同的HDAC調控，對細胞好的基因希望它多表現，不好的基因希望它少表現。再者，什麼細胞，在什麼時候，表現什麼基因也很重要。例如神經細胞已經分化了，如果促進分裂的基因再表現，就可能殺死該細胞。這種基因的修飾與調控(epigenetic)是後基因時代的研究重點，也解釋人類基因與猩猩有96%相似度，差異卻如此大。

　　HDAC可分成四大類，目前發現共18種；SIRT為第3類有7種。每種HDAC調控的基因各不相同，也會作用於組蛋白以外的分子。各種HDAC的抑制劑是目前藥物研發的熱門領域。中研院院士蔡立慧博士就是研究HDAC及其抑制劑，試圖防治老人痴呆症。

　　SIRT需要NAD⁺才有活性；其他種的HDAC則需要Zn。SIRT結合NAD⁺，將組蛋白的乙醯基轉移到NAD⁺上(見反應式)，故必須要有NAD⁺才有活性；而NADH則會競爭性抑制SIRT活性。

　　當細胞能量多時NAD⁺形成NADH，SIRT沒有活性。當缺能量時，NADH合成ATP而轉成NAD⁺而有活性。故必須要缺能量，才有機會讓SIRT發揮功用。以生命的現象來說，缺少營養時要做存活的打算而有助長壽，而有這種功能的細胞也較適合演化生存下來。

　　SIRT1能促進脂肪酸的分解，增加肝臟醣質新生，活化AMPK(403~409頁)而降血糖與增加胰島素敏感性(Haigis and Sinclair, 2010)；蔡立慧院士(2010)研究指出活化SIRT1能減少miR-134而增加腦神經促進因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)，能增強記憶防止老人痴呆症；SIRT1也會和CLOCK結合而調整生理時鐘(Nakahata et al., 2009)，影響健康層面很廣，對多種動物都有增加壽命的效果。SIRT6能減少血脂肪與膽固醇，增加血糖耐性，防止高脂食物或肥胖造成的病理傷害(Kanfi et al., 2010)。因此SIRT1和SIRT6都有改善代謝症候群的功能。

　　限食缺能量不但提供NAD⁺供SIRT反應所需，也能增加SIRT1(Kanfi et al., 2008)和SIRT6蛋白(Kanfi et al., 2008)的含量。

　　紅酒所含的白藜蘆醇(resveratrol)也能活化SIRT1，不過還是需要缺能量提供NAD⁺才有效，請見「限食長壽補充–長壽基因、白藜蘆醇」。

　　了解SIRT1和SIRT6對健康長壽的重要性，而它們的反應需要NAD⁺，因此設法增加NAD⁺就能活化SIRT。以下幾點供參考

　　餐間不要吃零食，不只血糖升高的害處，也減少NAD⁺產生的機會。葡萄糖或脂肪酸分解產生NADH，如果血糖充分供給，NADH隨時補充，則NAD⁺不會增加。

　　增加餐間隔時間以產生局部時段缺能量，讓SIRT有機會發揮功能。如果主食是晚餐則跳過早餐。如果主食是早餐，則午餐跳過或吃低能量的代餐包。

　　餐前血糖低時運動，再加70%以上的運動強度，不只產生AMP活化AMPK，也增加NAD⁺的含量。

　　運動後儘量隔一段時間再進食，以維持較長時間高量的NAD⁺，活化SIRT。

　　「肥胖與塑身生理學」3章三餐與代謝症候群，與12章運動中有很多要點，都與增加SIRT的活性相符合。生理是不應該有矛盾的。有些網路文章堅持三餐，一餐不吃就大驚小怪，深怕身體隨時缺了能量，是違反學理的(請見三餐魔咒) 。
　

網友詢問之問答

• 問：卜卜 2010-12-01 19:49:40
  　　老師：
  　　您此處說的「運動後儘量隔一段時間再進食，以維持較長時間高量的NAD+，活化SIRT。」與書中411頁「醫學之父的減重法」所提及的「餐前運動至疲勞，還沒消除疲勞前進餐」，
  　　請教老師：所以應是「運動後儘量隔一段時間再進食，但要趁還沒消除疲勞前進餐」嗎？
  　　其中「消除疲勞前」可以自覺，而「隔一段時間之意約略為多久呢？
  　　煩請老師解惑，謝謝您…
  答：於2010-12-02 17:08:34回覆
  　　了解生理生化的學理後，視個人體質、需求等情況，要靈活應用。
  　　例如有的人食慾本來就不大，卻愛吃零食。降低食慾對他就沒意義
  　　即時胃口大，但是同樣吃一個便當，就沒差別。
  　　SIRT的重點是要有NAD+來活化
  　　想要缺能量又受各種因素的影響
  　　例如是餐前餐後？血糖如何？運動量如何？持續多久？等等
  　　然後，酵素動力學的基本原理是時間愈久，反應愈多，不是零或一。
  　　有些違反世俗觀念的，我講得很含蓄，免得過街老鼠人人喊打。
  　　重點都在文章中，自行體會吧。