老人失智症的預防(5-1)——血糖血壓

第七章 血糖血壓對腦部的危害與預防

　　高血糖、高血壓、高血脂的三高，是現代人代謝症候群的主要病因。其中高血糖與高血壓也危害腦部，並與失智症有明顯相關；不過高血脂則相關性不大。本章重點在減少AGE的形成。

1. 三高與失智症的關聯

　　台北榮總與陽明大學陳雲亮醫師的研究圑隊，利用台灣全民健康保險研究資料庫(NHIRD)1997年1月至2007年12月的資料，分析七萬多人在此期間新得糖尿病，比對另外七萬多人沒有糖尿病，在這11年間得阿茲海默症的危險因子¹³。

　　結果顯示風險比例(hazard ratio，HR)最高的是糖尿病(HR=1.76; P<0.001。P值愈小統計差異愈大)和曾經中風(HR=1.79; P<0.001)；而且糖尿病期間愈長，得阿茲海默症的機率也愈高。其他國家的調查研究也都顯示糖尿病是重要的危險因子⁵。

　　遺憾的是，糖尿病使用降血糖藥，並沒有降低得阿茲海默症的危險性。如果並用胰島素，還會增加風險(HR=2.17; P=0.039)。推測胰島素能通過血腦屏障⁴，與腦內Aβ競爭胰島素分解酵素(insulin-degrading enzyme)，造成Aβ較少被分解；再者會使用胰島素也代表糖尿病較嚴重。

　　高血壓也是阿茲海默症的危險因子(HR=1.30; P=0.01)，可以推理它容易造成中風，或者是沒有察覺的微中風。對於一般人，飲食高鹽和動脈粥狀硬化是高血壓的主要原因。動脈粥狀硬化將於第8章之1b談及。高鹽飲食一次調降太多會食不知味，難以適應。可以慢慢調降，每兩星期減一點，直至1%的食鹽含量。

　　我們測外食菜湯的食鹽含量，大都介於3%到5%。如果喝了300ml 4%食鹽的湯，以生理食鹽水0.9%計算， 身體還沒排出食鹽前，必須多滯留1公升的水(300ml*4/0.9-300=1,033ml)才能維持等滲透壓。這些水不是停留在血管內增加血壓，就是跑到組織液造成水腫。對高血壓或梅尼爾氏症者容易引起內耳淋巴水腫，產生暈眩的問題。故外食記得吩咐少加鹽。

　　出乎意料的，高血脂卻不構成危險因子(HR=1.06; P=0.742)。推測可能血脂能與Aβ疏水性結合，防止經由RAGE進入腦部。然而，高血脂雖不是直接的危險因子，如果再加氧化傷害，則容易引發動脈粥狀硬化，進而造成高血壓與產生血栓。所以高血脂的人更應該多吃水果蔬菜，或補充維他命E、C(請見第8章)。

　　健康深受代謝症候群的危害。雖然歸因於現代人飲食精緻與少運動，不過許多人已經很注重養生了，還是逃不過三高。可能是有些錯誤的觀念，導致事倍功半，甚至弄巧成拙。請見後述。

2. 血糖、AGE、甲基乙二醛對腦部的危害

　　Crane等人⁹指出，血糖相對較高本身就是失智症的危險因子，不管有沒有糖尿病，也不見得要很高的血糖才危險。平均血糖100~115mg/dl者在5年內得失智症的風險，就顯著高於95mg/dl以下者。世界衛生組織(WHO)也將血糖異常列為代謝症候群的必要條件，可見血糖的重要性。

　　血糖值會隨進食、活動、緊張等而上下波動。有些人遇到採血就會緊張，血糖就升高，所以不易代表整體的血糖量。因此目前採用糖化血色素(HbA1c)，做為平均血糖值的代表(請見小百科7-1「糖化血色素HbA1c的意義」)。糖化血色素是葡萄糖接到血紅素上，當然也會接到其他蛋白質上，因而造成廣泛的傷害，可做為評估血糖產生AGE(advanced glycation end-product，進階糖化產物)的指標。HbA1c值增加1，就會顯著增加失智症的風險¹⁰。。

　　血中的葡萄糖除了跟血色素結合，主要是與血清白蛋白結合。結合的葡萄糖還會進一步氧化產生帶負電的羧基。這在分子特性上產生很大的變化：原來是胺基帶正電，與葡萄糖結合再氧化，變成了羧基帶負電(詳見小百科7-2「AGE的形成與危害機制」)。

　　本來的正電與別的分子可能正電-正電相斥而不結合；現在變成負電，尤其是整區負電時，就容易與正電結合。這也是AGE與RAGE等受體結合的機制¹²。因此高血糖者更應注意防止氧化，避免AGE進一步氧化成整區的負電。

　　AGE會與血管內皮細胞的 RAGE結合，引起發炎反應而傷害血腦屏障²⁶，並增加RAGE 的表現。AGE也能進入腦部傷害神經細胞²⁷，不利神經突起的延伸生長⁷。

　　另外，葡萄糖分解產生的甲基乙二醛(methylglyoxal, MGO)，含兩個醛基猶如兩隻手臂，會將蛋白質連結成大分子；另一醛基也容易氧化成羧基而與RAGE結合，比葡萄糖單一醛基更可怕。甲基乙二醛也證實會促進Tau蛋白的纖維聚集¹⁸，是阿茲海默症的病因之一²。

　　糟糕的是，市售含糖飲料經高溫加工過程，許多都含有甲基乙二醛²¹。美國Rutgers大學何其儻團隊於超市採樣10種可樂之類的含糖碳酸飲料，測甲基乙二醛含量23~139μg/100ml²⁵。蜂蜜含甲基乙二醛1.8 mg/100ml，被視為是抑菌的重要成分¹⁹。澳洲還有蜂蜜將之視為品質指標(MGO number)，含20~175 mg/100g²⁴。所以喝含糖飲料不只使血糖上升，還會直接增加危害性很大的甲基乙二醛。

　　血糖與蛋白質反應的梅納反應，是遵照化學反應的基本原理。也就是AGE的形成與血糖濃度和時間呈正比。血糖高的時間愈久，形成AGE的量就愈多。而血糖隨時較高，就隨時有較多的AGE形成，沒有安全的濃度。所以勿以惡小而為之。

　　這與糖尿病控制血糖有安全的血糖值是不同的。有些糖尿病者習慣於較高的血糖，或怕血糖太低不易控制，維持在比正常者高的血糖，也增加AGE的產生。

3. 動物貯存能量的生理本能

4. 多餐或零食的危害

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6. GLP-1的分泌

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　　本文摘自「失智症-阿茲海默症的病因與預防」，吳輔祐著。漢珍數位圖書公司出版。

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