第八章 氧化發炎對腦部的危害與預防
Aβ會造成細胞的氧化傷害,也會促進腦內微膠細胞的發炎反應,進而危害腦部。另外,AGE也要氧化成整片的負電區,才能跟RAGE結合進入腦部危害。
蔬果是飲食抗氧化發炎最簡單實際的方法。台灣國民健康局1999及2003年的資料,以4,440名,≥53歲的個案做統計分析。結果顯示每週攝取蔬果≥5次者,比起<4次者,認知惡化風險顯著減少29。
抗氧化或抗發炎的保健食品或藥品,對改善失智症有許多不錯的研究結果,目前有許多藥廠或大學投入研發19。有多項藥物以抗發炎功效申請FDA防治失智症的臨床試驗,包括GliaCure、Nitroflurbiprofen、以及原本用在關節炎的Etanercept。而糖尿病用藥Rosiglitazone發現有抗發炎的功用,也在防治失智的臨床試驗中。藥廠會投資幾億美金去進行三階段的臨床試驗,初期的研究階段一定有很不錯的結果。
1. 氧化發炎對腦部的危害
發炎反應會產生活性氧或自由基;而持續的氧化傷害會造成慢性發炎反應12。氧化和發炎雖然是不同的反應,在生理上卻常相伴隨。
1a. 傷害神經細胞
所有的細胞都怕氧化或發炎的傷害,而神經細胞尤其嚴重。
細胞利用粒線體的電子傳遞鏈進形有氧代謝,將帶有能量的氫離子與氧結合成水,產生ATP。一個氧分子必須與4個電子結合成水,只要漏接一個就是活性氧。
還好細胞有抗氧化機制。電子傳遞鏈或氧化酶產生的超氧陰離子(superoxide anion),會被歧化酶(superoxide dismutase, SOD)轉為雙氧水,再配合催化酶或過氧化酶代謝成水(如圖8-1)。
大約每一萬個電子傳遞會產生3個超氧陰離子13。代謝愈多,產生活性氧的量就愈多。而腦神經細胞代謝很旺盛,產生活性氧的機率也就很高。
不只如此,神經細胞有上千個突觸,構成表面積的細胞膜超級的多。而細胞膜是由磷脂質構成,帶有許多不飽和脂肪酸,容易氧化。
另外,如果有游離的鐵離子,很容易與磷脂質的磷正負相吸,將前述代謝的雙氧水經芬頓反應產生破壞力很大的氫氧自由基,就近氧化同一分子上的不飽和脂肪酸。即使飲食補充抗氧化劑也遠水救不了近火 (詳見小百科8-1「細胞又愛又恨的鐵離子」)。
如果再加Aβ活化微膠細胞而引起發炎反應;傷害粒線體等而產生活性氧,對腦神經的傷害更是雪上加霜,無以復加。
所以,除了減少腦中Aβ的含量,也應設法減少氧化發炎反應,使腦神經的傷害降到最低。遇到Aβ的傷害也較有抵抗力。
五十歲後鐵的補充只要適量就好,不要過量。如果服用綜合維他命丸,要選用五十歲以上專用的如銀寶善存,鐵的含量會較少。
再者,睡眠的功能主要是清除代謝所產生的自由基,尤其是修復腦神經細胞膜的氧化傷害。神經細胞膜要維持膜外帶正電的電位差;有訊號時則消去電位差(去極化)來傳導。如果細胞膜受傷不能建立電位差,腦部沒有下命令傳訊號,仍然傳出訊號,造成下游神經無謂的興奮。
大鼠強迫不睡的實驗,在慢速的旋轉台上短時間就要移動,否則會掉下去,結果大約四星期就會死亡8。睡眠不足也常與記憶或認知不良相關20。不好睡的人可參考第10章之6舒解壓力的冥想方法。
另外,飲食攝入的活性氧,可以輕易的通過血腦屏障進入腦部,危害血腦屏障與腦神經。如何防止請見下述。
1b. 氧化LDL是動脈粥狀硬化的元兇
2. 來自身體的氧化發炎
2a. 餐後發炎或氧化現象
2b. 注意口腔衛生
3. ω3脂肪酸減少發炎
4. 食物氧化–又愛又恨的多元不飽和脂肪酸
5. 蔬果多樣性–抗氧化有多種
6. 抗氧化成分新鮮第一,避免氧化
本文摘自「失智症-阿茲海默症的病因與預防」,吳輔祐著。漢珍數位圖書公司出版。
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