高血糖、鋁、鐵增加老人失智症機率

　　老人記性差是大家都知道的，惡化到認知能力受影響就成了「老人失智症」，這中間並沒有明顯的界限。神經細胞壞死是一隻、一隻的死。事實上不用等到年紀大，我們的腦神經就開始在壞死，只是有那麼多神經細胞，死幾隻也不知道。不過不早作預防，神經細胞是死了就不能再補的，也就是坐吃山空。

　　許多老人家會懷疑自已是否有老人失智症。真的要靠醫學檢驗，還沒那麼簡單能早期發現。看到報告提到一個簡單的DIY測試方法，是根據嗅神經佔人體腦神經很大部分，有問題會先知道。經驗法則也如此，許多老人家嗅覺、味覺都較遲鈍。方法如下：

　　眼睛閉起來，請家人拿五樣有味道的東西給您聞，如果都能區別出來，兩年內不會嚴重到老人失智症。
　

　　阿茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的老人失智症。

　　患者的腦神經壞死，其病理有兩大特徵：

• 一是細胞外形成澱粉樣斑塊(amyloid plaque)，又稱老人斑(senile plaque)；
• 一是細胞內的神經纖維纏結(neurofibrillary tangles)。

　　阿茲海默症與第二型糖尿病的機制有很多類似(Gotz et al., 2009)，也受高血糖的促進。
　　

先談「神經細胞外斑塊的形成」

　　斑塊主要成分為β-amyloid(b-澱粉樣蛋白)，簡稱Aβ，口稱A beta。

　　Aβ原本是附在細胞膜上的大分子，上頭和附在細胞膜部位分別被β和γ-secreatase切斷，而成42個胺基酸的胜肽，稱為Aβ42。

　　少量的Aβ會被胰島素降解酶(insulin degrading enzyme, IDE)等分解，就沒事。

　　多量時就有漏網之魚，再加第二型糖尿病患者的胰島素較高，與Aβ競爭IDE，就有更多的Aβ沒被分解。

　　如同胰臟蘭氏小島的amylin與胰島素競爭IDE，而在β細胞周圍形成澱粉樣體的纖維沉積(見書55頁)，Aβ也會在神經細胞周圍沉積，擠壓、傷害神經細胞。

再來談「神經細胞內的神經纖維纏結」

　　它的主要成分是構成微小管(microtubule)的Tau蛋白，過度磷酸化後聚集在一起。

　　葡萄糖經由梅納反應(見49頁)，可以連結到血液中的白蛋白(albumin)而成進階糖化產物(advanced glycation endproduct, AGE, 見51頁)，不到三分鐘就可通過血腦屏障進到腦部造成氧化傷害(Vorbrodt and Dobrogowska, 1999)。而神經細胞有AGE的受體，結合後引發細胞內的訊號傳遞，可能造成Tau蛋白的過度磷酸化而聚集。

　　高血糖產生的甲基乙二醛(見51頁)，也可在Tau蛋白間形成共價鍵結，促進聚集(Kuhla et al., 2007)。

　　除了高血糖、高胰島素容易傷害神經細胞而造成老人失智症，鋁和鐵也會。

　　阿茲海默症的老人斑含有高量的鋁、鐵、鋅、銅離子，不過只有鋁和鐵離子會促進老人斑的形成，銅和鋅則不會(Exley, 2006)。另外，鋁也顯示能抑制Aβ被酵素分解(Sakamoto et al., 2006)。Rondeau et al. (2000) 8年的調查報告也顯示，飲水中高於0.1ppm的鋁與Alzheimer’s disease有相關性。

　　鐵是人體所必須，卻也很容易促進氧化。經由芬頓反應(Fenton reaction)形成氫氧自由基，造成許多氧化傷害，包括阿茲海默症。還好身體有防衛機制，細胞外有運鐵素(transferrin) 與鐵離子結合，並提供細胞所需的鐵離子；細胞內則有鐵蛋白(ferritin)與鐵離子結合。不過飲食還是不要攝取過量的鐵，避免超出我們防衛機制所能負荷的量(見42-43頁)。

　　我們日常生活常用鋁鍋和鋁箔紙，而鋁很容易溶於酸。

　　如果接觸乾物質，鋁不易釋出。如果是濕的，尤其加了醋或檸檬汁等酸的成分，鋁溶出的量就很可觀。長期食用造成腦神經傷害，增加老人失智症的危險性。

　　早在二十年前，我家的鋁鍋就全部換成不銹鋼鍋。有一個買餐具附加的鋁鍋丟掉太可惜，拿來當小垃圾桶，倒是很方便。

　　烤肉時如果墊有鋁箔紙，就不要在上面滴檸檬汁之類酸的東西。

　　常見鐵板燒用鋁箔紙，還包著蝦、蟹加奶油等，可別加酸的東西。

　　偶然看到中文維基百科網站，說阿茲海默病的「鋁致病說」是錯誤的，特此補充。
　

網友詢問之問答

• 問：寧靜 2009-07-12 10:40:00
  　　以前是談癌色變,現在更增加一項了,看到朋友的媽媽得了老人失憶症,
  　　又是少子化的家庭,那真是蠟燭兩頭燒,搞得全家雞飛狗跳的.
  　　請問文章內所提的老人斑與一般年紀大了皮膚出現的老人斑有關連嗎?
  答：於2009-07-12 14:28:33回覆
  　　腦部的老人斑(senile plaque)是β澱粉樣蛋白聚集而成
  　　皮膚的老人斑(senile lentigo)是真皮星狀細胞(dermal dendrocyte, melanophage)增加吞噬黑色素粒。
  　　兩者部位不同，機制不同，英文名也不同，只是翻譯的中文名相同。
  　　不過，問是否有關連？
  　　首先想到的是氧化或自由基是否是關連點。
  　　皮膚老人斑的形成(Unver et al., 2006)，主要是慢性的光照，以及ednothelin-1和stem cell factor的調控。
  　　光照雖然會產生自由基，但不至影響到腦部老人斑的形成。
  　　所以，沒有證據顯示有直接關連。 五十歲後男女都會有皮膚老人斑的形成，不必擔心得了老人失憶症。擔心的話，就用嗅覺測試吧。